导读：做抗抑郁药的工作？如果是这样，哪个最有效？在过去的几十年中，这两个问题一再提出，但是答案仍然难以捉摸。
关于哪种抗抑郁药最有效和耐受性最强的问题的最新答案来自2018年的一篇论文。该论文发表在《柳叶刀》杂志上，报告了迄今为止进行的有关21种抗抑郁药治疗的可接受性和有效性的最大荟萃分析的结果。
抗抑郁试验：方法
在这项研究中，可接受性（即治疗中止）可能是副作用严重程度的替代指标，是通过测量退出治疗的参与者的百分比来确定的。通过测量抑郁评分下降50％或更多的患者人数来确定疗效。
作者Cipriani及其同事审查了522项双盲研究，其中一些是安慰剂对照的（他们将一种药物与一种非活性物质进行了比较），还有一些进行了头对头的试验（他们将一种抗抑郁药与另一种抗抑郁药进行了比较）。
该试验涉及116,477名患者（平均年龄为44岁； 62％为女性），这些患者被随机分配至21种抗抑郁药或安慰剂之一。近一半的研究从北美招募了患者，从欧洲招募了27％，从亚洲招募了7％。大多数参与者患有中度或重度严重抑郁症。抗抑郁药治疗的中位时间是8周。
在这些临床试验中评估的抗抑郁药包括：
阿戈美拉汀（Valdoxan），阿米替林（Elavil），安非他酮（Wellbutrin），西酞普兰（Celexa），氯米帕明（Anafranil），地芬拉法辛（Pristiq），度洛西汀（Cymbalta），依西酞普兰（Lexaprox），伏洛西汀（fluoxetine）左旋米那普仑（Fetzima），米那普仑（Savella），米氮平（Remeron），奈法唑酮（Serzone），帕罗西汀（Paxil），瑞波西汀（Edronax），舍曲林（Zoloft），曲唑酮（Desyrel），文拉法辛（Eryxdone），依维酮（Effexor）和伏替西汀（Brintellix）。
为了减少偏见，作者试图在这些药物上不仅使用已发表的数据，而且还使用未发表的数据，例如来自试验注册机构的数据。但是，他们只能针对“阿戈美拉汀，依他普仑，帕罗西汀，瑞波西汀，舍曲林，文拉法辛，维拉唑酮和伏替西汀”这样做。
抗抑郁药试验：结果
在面对面试验中，结果显示七种抗抑郁药-阿戈美拉汀，阿米替林，依他普仑，米氮平，帕罗西汀，文拉法辛和伏替西汀比其他抗抑郁药更有效。
结果表明，最可接受的抗抑郁药是阿美拉汀，西酞普兰，依西酞普兰，氟西汀，舍曲林和伏替西汀；最不可接受的（辍学率最高的患者）是阿米替林，氯米帕明，度洛西汀，氟伏沙明，瑞波西汀，曲唑酮和文拉法辛。与安慰剂相比，仅氟西汀和阿戈美拉汀的辍学率较低。
在重度抑郁症的治疗中，所有审查的抗抑郁药均比安慰剂更有效。然而，某些药物（依他普仑，帕罗西汀，米氮平，舍曲林和阿戈美拉汀）的辍学率低和应答率高，而其他药物（曲唑酮，瑞波西汀和氟伏沙明）则与可接受性和疗效较差有关。
在考虑可接受性之后，作者建议应将抗抑郁药阿戈美拉汀，伏替西汀和艾司西酞普兰视为抑郁症的首选治疗方法。
阿戈美拉汀似乎对褪黑激素和5-羟色胺系统都起作用的药物，尚未获得FDA的批准（可能是因为先前的几项研究得出结论，蜜糖胺比其他抗抑郁药的疗效更小）。
伏氧西汀 被认为是5-羟色胺调节剂，并于2013年获得FDA批准。
依他普仑，一种著名的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），于2002年被FDA批准。
什么是最佳的抗抑郁药治疗？
2018年的研究是否对“对于抑郁症患者而言最佳的抗抑郁药”提供了最终答案？不完全是。一方面，它只针对成年人。2016年对抑郁症儿童中的14种抗抑郁药（34个试验，5,260例患者）进行了综述结论是氟西汀是该年龄组的最佳选择。
另一个批评是，研究人员没有研究抗抑郁药如何影响抑郁症的亚型。5抑郁症的诊断并没有说明抑郁症的原因，正如戈登·帕克（Gordon Parker）所说，正如“严重呼吸困难”的诊断并没有指明呼吸困难是由哮喘还是肺炎引起的。
为什么这么重要？因为在治疗抑郁症的某些亚型有帮助的（例如克。，具有强烈的遗传成分亚型）可能不是有效的其他形式的抑郁（例如，与像贫穷或情境部件有关的抑郁童年滥用）。
与上述观点形成鲜明对比的是，2015年的一篇论文发现，抑郁症不同亚型人群对治疗的反应方式存在很大的重叠。作者总结说：“亚型在抗抑郁药选择中可能价值很小”（第743页）。
除了子类型外，另一个问题是审查结果的适用性。一位作者认为，鉴于最有效的药物治疗，这项荟萃分析的结果并不容易选择一种抗抑郁药不一定是最可以接受的药物，而最有效的药物（阿米替林）则存在重大的用药过量风险。
其他研究人员，例如Parikh和Kennedy，对研究中使用的统计方法（网络元分析）提出了批评，并指出，尽管该方法具有许多优势，但它不允许“在单个患者级别进行分析，因此无法提供更详细的信息”。谁可能会优先做出反应，或者谁可能更容易受到副作用的影响”（第1333页）。
结论思想
抗抑郁药治疗的选择取决于许多因素，其中一些因素是个人所特有的。即使是被认为非常有效的药物也可能对某些人无效或可能导致严重的副作用。因此，在选择抗抑郁药之前，有必要咨询您的治疗医师。
话虽如此，研究回顾发现抗抑郁药阿戈美拉汀，依他普仑和伏替西汀有效且耐受良好，被认为是抑郁症的一线抗抑郁治疗药物。作者指出，他们的发现“代表了目前最全面的证据基础，可指导成人急性严重抑郁症的药物治疗的初步选择”。
